종양표지자 대장암 CEA (Carcinoembryonic Antigen): A Biomarker for Cancer Detection and Monitoring

종양표지자 방광암 - 염색체와 게놈변화

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1965년 Phil Gold와 Samuel O. Freedman이 인간 결장암 조직에서 추출한 추출물에서 처음 확인했습니다.

 

CEA(Carcinoembryonic Antigen)는 세포 부착에 관여하는 당단백질 그룹입니다..

 

 

특화된 sialofucosylated glycoforms는 L-selectin과 E-selectin이라는 두 가지 특정 접착 분자에 대한 기능적 리간드 역할을 합니다. 이러한 접착 분자는 암 세포가 원발성 종양에서 신체의 먼 부위로 퍼지는 전이성 전파 과정에 관여합니다.

 

CEA는 L-셀렉틴/E-셀렉틴 사이의 상호작용에도 밀접한 연관이 있습니다.

 

CEA(Carcinoembryonic Antigen)와 L-셀렉틴/E-셀렉틴 사이의 상호작용은 특히 결장암 전이와 관련하여 세포 부착에 중요한 역할을 합니다. L-셀렉틴과 E-셀렉틴은 혈관 내부를 감싸고 있는 내피 세포 표면에 발현되는 부착 분자입니다.

 

특수화된 sialofucosylated glycoforms가 있는 CEA는 L-selectin 및 E-selectin에 대한 기능적 리간드 역할을 합니다. 이는 대장암 세포 표면의 CEA 분자가 내피세포 표면의 L-셀렉틴 및 E-셀렉틴 분자와 결합할 수 있음을 의미합니다.

 

L-셀렉틴 및 E-셀렉틴에 대한 CEA의 결합은 결장암 세포가 혈관 내피 세포에 부착되는 것을 촉진합니다. 이 초기 부착은 암 세포가 원발성 종양에서 분리되어 주변 조직을 침범하고 혈류 또는 림프계에 들어가 먼 장기에 이차 종양을 형성하는 전이 과정에서 중요한 단계입니다.

 

CEA와 L-셀렉틴/E-셀렉틴 사이의 상호작용은 내피 세포와의 상호작용을 촉진하고 대장암 세포가 혈관벽을 건너 신체의 먼 부위에 도달할 수 있도록 함으로써 결장암 세포의 부착 및 이동을 촉진합니다. 이 메커니즘은 결장암 세포의 전이성 전파에 기여합니다.

 

또한 CEA는 CD66 분화 클러스터의 구성원으로 분류됩니다. CD66은 세포-세포 접착 및 통신에 관여하는 세포 표면 단백질 계열입니다. CD66 클러스터에는 CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e 및 CD66f와 같은 다양한 구성원이 포함되며 CEA가 그 중 하나입니다. 이러한 단백질은 대장암 세포를 비롯한 종양 세포의 표면에서 흔히 발견되며 세포 부착, 면역 반응 및 신호 전달과 관련된 다양한 기능을 가질 수 있습니다.

 

연구자들은 암세포의 접착과 전이를 억제하기 위해 CEA에 대한 항체 및 기타 표적 치료법의 사용을 조사했습니다. 예를 들어, arcitumomab과 같은 CEA를 표적으로 하는 단클론 항체는 CEA 발현이 높은 종양의 영상화 및 진단을 위해 개발되었습니다. 또한, 단일 사슬 Fv 항체(sFvs) 또는 이중특이성 항체와 같은 조작된 항체는 실험실 및 동물 연구 모두에서 치료를 위해 CEA-발현 종양을 표적으로 하는 가능성을 보여주었습니다.

 

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진단적 의미:
CEA 혈액 검사는 독립형 진단 도구 또는 조기 암 발견 선별 검사로 신뢰할 수 없지만 특정 임상 시나리오에서 중요한 역할을 합니다. 상승된 CEA 수치는 결장직장암 환자에게서 종종 관찰되며 일반적으로 2.5µg/L를 초과합니다. CEA 측정은 주로 대장암 치료를 모니터링하고, 수술적 절제 후 재발을 확인하고, 암 단계를 확인하고, 체액 측정을 통해 암 확산을 국소화하기 위한 종양 마커로 활용됩니다. 또한 증가된 CEA 수치는 위 암종, 췌장 암종, 폐 암종, 유방 암종 및 갑상선 수질 암종과 같은 다른 암을 나타낼 수 있습니다. 또한 궤양성 대장염, 췌장염, 간경변증, COPD, 크론병, 갑상선 기능 저하증, 심지어 흡연과 같은 비신생물성 질환도 CEA 수치를 높일 수 있습니다. 종양의 성공적인 외과적 제거는 정상 CEA 수치로 돌아가야 하며, 특히 결장직장암에서 수술 후 추적에 유용한 도구가 됩니다.

 

 

• 면역조직화학(IHC): 면역조직화학은 조직 샘플에서 특정 단백질 또는 항원을 시각화하는 데 사용되는 기술입니다. CEA 항체는 다양한 유형의 암에서 CEA 발현 세포의 존재 및 분포를 확인하기 위해 IHC에서 일반적으로 사용됩니다. IHC의 원리는 조직 섹션에 존재하는 CEA 단백질에 대한 CEA 항체의 결합을 포함합니다. 이 결합은 일반적으로 비색 또는 형광 라벨링 시스템을 사용하여 감지되어 CEA 양성 세포의 시각화를 가능하게 합니다. >> Kit

그 외 면역분석법은 혈청에 존재하는 CEA 단백질에 대한 CEA 항체의 특이적 결합에 의존합니다. 면역분석법은 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay), CLIA(chemiluminescent immunoassay), ECLIA(electrochemiluminescence immunoassay) 등 다양한 방법으로 수행할 수 있다.

 

• 보완적인 면역조직화학적 검사: 위양성 결과를 최소화하고 진단 정확도를 높이기 위해 면역조직화학적 검사를 조합하여 CEA 항체와 함께 사용하는 경우가 많습니다. 이러한 추가 테스트에는 BerEp4, WT1 및 calretinin과 같은 마커가 포함됩니다. 이러한 마커는 특정 암의 감별 진단에 도움이 될 수 있으며, 조직 샘플에 대한 보다 포괄적인 평가를 제공하고 암 식별의 정확도를 향상시킵니다.

BerEp4: BerEp4는 상피 항원을 검출하기 위해 면역조직화학에서 사용되는 단클론 항체입니다. 이는 상피 항원-1(EpCAM)이라는 당단백질을 구체적으로 인식합니다. CEA 테스트와 관련하여 BerEp4는 종종 선암종과 다른 유형의 암을 구별하기 위해 사용됩니다. BerEp4 양성 염색은 선암의 진단을 뒷받침하는 CEA 발현 세포를 포함한 상피 세포의 존재를 나타냅니다.

 

WT1: WT1은 정상적인 발달에 역할을 하는 전사 인자로 암 진단의 마커로 흔히 사용된다. CEA 테스트의 맥락에서 WT1은 서로 다른 유형의 암종을 구별하는 데 사용됩니다. CEA는 주로 선암종과 관련이 있는 반면, WT1 발현은 별개의 유형의 폐암인 중피종에서 종종 나타납니다. CEA 검사와 WT1 염색을 결합함으로써 병리학자는 정확한 진단에 도움이 되는 선암종과 중피종을 구별할 수 있습니다.

 

칼레티닌: 칼레티닌은 중피 세포를 비롯한 다양한 조직에서 발현되는 칼슘 결합 단백질입니다. CEA 검사와 관련하여 칼레티닌 면역조직화학은 선암종과 중피종을 구별하기 위해 자주 사용됩니다. 중피종 세포는 일반적으로 칼레티닌에 대해 강한 양성 염색을 보이는 반면, CEA 양성 세포를 포함한 선암종 세포는 일반적으로 음성이거나 칼레티닌에 대해 약한 염색을 보입니다. CEA와 칼레티닌 염색을 결합하면 이 두 가지 유형의 암을 구별하는 데 도움이 될 수 있습니다.

 

 

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CEA 수준에 영향을 미치는 요인:
여러 요인이 CEA 상승에 영향을 미칠 수 있습니다. CEA 수준은 종양 등급에 따라 역으로 달라지며 잘 분화된 종양은 더 높은 수준의 CEA를 분비합니다. 또한 CEA 수치는 장기 제한 종양에 비해 림프절 및 원격 전이가 있는 종양에서 더 높은 경향이 있어 종양 단계의 유용한 지표가 됩니다. 장 폐쇄를 유발하는 종양은 또한 상승된 CEA 수치를 생성할 수 있습니다. 이배수체 종양은 이배체 종양보다 더 많은 CEA를 분비하는 경향이 있습니다. 간 기능 장애는 간이 CEA 대사의 주요 부위이기 때문에 CEA 수치를 증가시킬 수 있습니다.

 

일반적으로 위장 조직에서 태아가 발달하는 동안 생산되지만 출생 전에 중지됩니다. 건강한 성인의 경우 CEA는 혈류에 매우 낮은 수준(일반적으로 약 2-4ng/mL)으로 존재합니다. 그러나 특정 유형의 암에서 높은 수준의 CEA가 발견될 수 있으므로 임상에서 귀중한 종양 마커가 됩니다. 또한 흡연을 많이 하는 사람도 혈청 CEA 수치가 증가할 수 있습니다.