항암제가 거짓 결과를 만든다? '혈액은행' - 다라투무맙(Daratumumab, "DARA") : 골수종

다라투무맙(Daratumumab, "DARA"로 줄여서 표현하기도 합니다)은 CD38라는 세포 단백질에 대한 단일클론 항체입니다. CD38는 플라스마 세포(골수종에서 악성으로 변한 세포)의 표면에서 특히 풍부하게 발견됩니다. 다라투무맙은 CD38에 대한 항체로서 다른 치료에 실패한 골수종 환자들의 악성 플라스마 세포를 손상시키고 파괴하는 데 확실히 효과가 있다고 입증되었습니다.

그러나 불행히도 CD38는 플라스마 세포뿐만 아니라 적혈구에도 소량으로 존재합니다.

 

모든 적혈구에 CD38가 존재하기 때문에, 다라투무맙을 복용하는 환자들은 항체 스크린 검사에서 양성 반응을 보이고, 판별이 어려운 항체를 가진 항체 식별 패널이 나타나며, 불일치하는 AHG(anti-human globulin) 검사 결과를 보입니다.

예를 들어, 혈액 수혈 시 호환성 문제를 놓칠 수 있습니다. 이는 수혈부작용 위험을 초래할 수 있습니다.

만약 환자가 다라투무맙을 복용하고 있다는 것을 알고 있다면 이 문제를 해결할 수 있습니다. 이를 위해선 환자의 치료 계획을 알고 있어야 하며, 이에 따라 적절한 혈액 검사 방법을 선택하고, 필요한 경우 다른 검사 방법을 사용해야 합니다. 

 

이는 혈액 검사 결과 왜곡을 최소화하고, 환자에게 가장 적합한 치료를 제공하는데 도움이 됩니다.

 

Daratumumab 간섭 방지

 

혈액 적합성 테스트에서 Daratumumab의 간섭을 방지하는 방법에는 여러 가지가 있습니다.

1.Daratumumab을 시작하기 전에 환자 유형 및 선별 검사 : 환자에 대한 유형 및 선별검사(T&S)를 확보

(이것이 가장 머리 덜아프고 효과적인 방법입니다.)

Daratumumab을 처음 투여하기 전에 혈액형과 항체 선별검사(IAT)를 확보

2.혈액 은행에 정보 공유

다라투무맙으로 치료를 받았다는 사실을 혈액 은행에 알리거나 또는, 환자의 혈액 샘플에 daratumumab이 포함되어 있는지 확인. 이는 대한민국 여러 빅병원들 전산에도 포함되어 있습니다. (임상에서 통보)

3.Dithiothreitol(DTT) 사용

혈청의 DTT 처리는 이러한 검사실 적합혈을 극복하는 데 사용됩니다

 

4. ZZAP

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혈액은행 임무 - 까다로운 DTT와 ZZAP

 

디티오트레이톨(DTT)은 적혈구(RBC) 항원의 이황화 결합을 파괴하기 위해 혈액 은행 및 면역혈액학 검사실에서 일반적으로 사용되는 환원제입니다. DTT는 약하거나 숨겨진 항원의 강화와 같은 특정 상황에서 유용할 수 있지만, 사용에는 중요한 단점이 있습니다.

DTT 사용의 중요한 단점 중 하나는 일부 RBC 항원이 파괴되거나 변경된다는 것입니다.

 

여기에는 Yta,JMH, Kna, McCa 및 Yka, LWa 항원뿐만 아니라 Kell, Lutheran, Dombrock 및 Cromer 혈액형 항원이 포함됩니다. DTT를 사용하면 이러한 항원의 형태가 감소하거나 파괴되어 일상적인 혈액 은행 검사 방법으로 검출할 수 없게 됩니다. 이는 특정 혈액형 항원의 식별을 복잡하게 할 수 있으며 수혈에 대한 적합성 테스트에 영향을 미칠 수 있습니다.

일반적으로 DTT로 인해 항-k 및 항-Yta와 같은 임상적으로 중요한 다른 항체가 누락될 수 있다는 것입니다.

 

이러한 항체는 상대적으로 드물지만 심각한 임상적 영향을 미칠 수 있으며, 특히 수혈 전 검사에서 검출되지 않는 경우 더욱 그렇습니다. DTT는 k, Yta 등과 같은 항원의 발현을 가려 해당 항체를 검출하는 것을 어렵게 만들고 잠재적으로 수혈 반응이나 기타 합병증을 유발할 수 있습니다.

그러므로 혈액 은행 기술자는 DTT와 관련된 한계와 함정을 인식해야 합니다.

(때문에 DARA의 Kell Type이 정도관리로 사용되는 이유중 하나입니다. = DTT Positive, Negative)

 

DTT를 사용하는 상황에서는 수혈 중 환자의 안전을 보장하기 위해 결과를 주의 깊게 해석하고 필요한 경우 대체 검사 방법을 고려하는 것이 필수적입니다. (ZZAP)

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전문적인 검사실 기술의 사용으로 RBC 유전형 분석, 표현형 분석, 혈청의 디티오트레톨(DTT) 처리와 같은 일부 진단검사의학 기술을 사용하여 다라투무맙이 환자의 혈액에 존재할 때 적합혈 문제를 극복할 수 있습니다.

 

이러한 테크닉은 특정 상황에서 필요할 수 있지만 일반적으로 환자가 사전 T&S를 받지 않은 경우와 케이스별 드라마틱한 항체 소실 및 출현에도 사용합니다.

 

이어서 전처리 유형 및 검사, 기관 정책, 혈액 은행과의 긴밀한 협력을 포함하는 사전 예방적 접근 방식은 다라투무맙 또는 유사한 약물을 사용하는 환자에게 적합한 혈액을 쉽게 사용할 수 있도록 하는 데 도움이 될 수 있습니다.

 

이 접근 방식은 수혈 적합 호환성 문제 및 환자 치료 지연과 관련된 위험을 최소화합니다.